Антибіотикорезистентність і нові підходи до оцінки та фінансування антибіотиків: виклики для ОМТ та роль інноваційних моделей.

Антимікробна резистентність (AMR) – це зростаюча загроза для глобального здоров’я. Оскільки патогенні бактерії неминуче стають більш стійкими до існуючих антимікробних засобів, рівень смертності та витрат, пов’язаних з AMR, суттєво зростатиме протягом наступних десятиліть, якщо не буде вжито адекватних заходів.

Однією з основних проблем у боротьбі з AMR є відсутність фінансових стимулів для виробників інвестувати у розробку нових антимікробних препаратів.

Однак інновації у цій сфері стримує фундаментальна ринкова проблема: традиційна бізнес-модель фармацевтичних компаній базується на прибутках від продажів, тоді як антибіотики мають використовуватися обережно, у мінімальних обсягах, щоб зберегти їхню ефективність. Застосування нового антимікробного препарату зазвичай відкладають, щоб уповільнити розвиток резистентності. Згодом, коли препарат починають використовувати через виникнення резистентності до існуючих засобів, на ринок можуть вийти дешеві генерики після завершення терміну дії патенту. Невизначеність у динаміці резистентності та кількості пацієнтів ускладнює прогнозування довгострокового прибутку, що призводить до нестачі нових препаратів і виходу великих фармкомпаній з ринку. Тому держави шукають шляхи, як зробити інвестиції в розробку нових антибіотиків комерційно привабливими для забезпечення лікарів необхідними засобами боротьби з інфекціями.

У цьому контексті ключову роль відіграє оцінка медичних технологій (ОМТ або HTA) – процес, що допомагає визначити цінність нових препаратів і прийняти рішення про їхнє фінансування. Але традиційний універсальний підхід до ОМТ та стандартні методи моделювання не враховують особливості антибіотикотерапії та не дозволяють проаналізувати повну цінність антимікробних засобів.

Чому поточні вимоги проведення ОМТ не працюють для антибіотиків?

  1. Визначення цільової популяції і компараторів

Ключова проблема – неоднорідність і мала чисельність пацієнтів, які потребують нового антибіотика. Наприклад, згідно з даними ECDC в ЄС поширеність інфекцій, спричинених резистентними бактеріями, сильно коливається – від 5% до понад 50% залежно від регіону і виду патогена.

Чітке визначення популяції ускладнюється також через мінливість з часом – одна й та сама бактерія може бути резистентною в одній країні, але чутливою в іншій.

Окрім того, у більшості випадків немає прямого активного компаратора – лікування резистентних інфекцій часто базується на “найкращому доступному” варіанті, який може бути недостатньо ефективним або відсутнім. Це ускладнює рандомізовані дослідження і порівняння.

  1. Оцінка клінічних результатів – вийти за межі традиційних метрик

Традиційна ОМТ концентруються на QALY і витратах на одного пацієнта. Але антибіотики мають інший профіль цінності.

Наприклад, препарат, що знижує передачу резистентних бактерій на 10%, може врятувати сотні тисяч людей за рахунок стримування спалахів, хоча безпосередньо не покращить стан окремого пацієнта значно.

Ці «колективні» вигоди не враховуються у традиційних моделях і призводять до недооцінки справжньої користі.

Крім того, антибіотики «підтримують» інші медичні технології – хіміотерапію, операції, діаліз. Без ефективних антибіотиків ризик ускладнень різко зростає, що системно погіршує результати у багатьох галузях.

  1. Розмір популяції і резистентність – динамічний фактор невизначеності

На сьогодні обсяг ринку для нових антибіотиків є малим. За оцінками лише 5-10% від загального числа пацієнтів з бактеріальними інфекціями потребують нових ліків через резистентність.

Водночас прогнозований щорічний приріст таких пацієнтів може становити 5-7%, що означає суттєве зростання потреб у найближчі 10 років.

Додатковий виклик – прогнозування швидкості виникнення резистентності до нового препарату. Цей процес може початися вже через 1- 3 роки після виходу препарату на ринок, а його темпи залежать від режиму використання і контексту охорони здоров’я.

ОМТ повинна будувати динамічні моделі, які відображають ці зміни і допомагають прогнозувати довгострокову цінність.

  1. Визначення відносної ефективності

Через обмеженість клінічних досліджень і різноманітність популяцій традиційні РКД часто неможливі або нерелевантні.

Застосовуються непрямі порівняння, реальні дані, а також експертні оцінки, що однак підвищує ступінь невизначеності і потребує гнучких методів оцінки.

Розширена оцінка цінності: STEDI і мультикритеріальний аналіз

Модель STEDI стала важливим інструментом в ОМТ для антибіотиків, оскільки враховує п’ять ключових аспектів, які раніше ігнорувалися:

  • Spectrum value: вузький спектр допомагає зберегти мікробіом і знизити ризик розвитку резистентності.
  • Transmission value: лікування, що знижує передачу, має ефект “громадського здоров’я”.
  • Enablement value: антибіотики підтримують безпечне проведення складних медичних процедур.
  • Diversity value: підтримка різноманіття в арсеналі антибіотиків запобігає монополії і втраті ефективності.
  • Insurance value: стратегічний резерв, який забезпечує готовність до майбутніх спалахів.

Використання STEDI в поєднанні з мультикритеріальним аналізом (MCDA) дозволяє приймати більш комплексні рішення, що враховують як медичні, так і соціальні, етичні та економічні фактори.

Нові моделі фінансування: delinked payment, subscription models

Ключовою інновацією у світі стали моделі фінансування, які відв’язують оплату від обсягу продажів.

  • Subscription model NHS (Великобританія): фіксовані річні виплати виробникам за забезпечення доступу до їхнього препарату на вимогу і незалежно від використання препаратів. Розмір цієї виплати визначається відповідно до цінності препарату для системи NHS, оціненої за адаптованим процесом ОМТ.
  • Pioneering Antimicrobial Subscriptions to End Upsurging Resistance (PASTEUR) Act (США): передбачає інвестиції у розвиток нових антибіотиків і механізми фіксованої оплати для збереження доступності. Передбачає створення державної програми subscription-контрактів на нові антибіотики. Препарати обираються на основі критеріїв інноваційності, соціальної цінності та готовності до постачання.
  • Швеція: застосовує щорічні фіксовані платежі, які стабілізують ринок і підтримують інновації. Держава виплачує виробникам нових антибіотиків щорічну фіксовану суму за доступність на ринку. Це частково delinked модель – обсяг виплат обмежений, але не залежить від обсягу використання.

Ці підходи допомагають вирішити проблему “ринкової невдачі” в секторі антибіотиків і забезпечують баланс між стимулюванням інновацій і раціональним використанням.

Висновки і перспективи

Оцінка медичних технологій у сфері антибіотиків потребує комплексного, гнучкого і мультидисциплінарного підходу. Лише так можна:

  • адекватно відобразити повний спектр цінності антибіотиків;
  • спрогнозувати довгострокові наслідки резистентності;
  • побудувати ефективні механізми фінансування, які стимулюють інновації без шкоди для суспільства.

Важливо, щоб HTA стала інструментом не лише економічного аналізу, а й підтримки стратегії охорони здоров’я, що здатна впоратися із глобальним викликом AMR.

  1. Gajic, I.; et al. A Comprehensive Overview of Antibacterial Agents for Combating Multidrug-Resistant Bacteria: The Current Landscape, Development, Future Opportunities, and Challenges. Antibiotics2025, 14, 221. doi.org/10.3390/antibiotics14030221.
  2. Colson AR, et al.; Antimicrobial Resistance: Is Health Technology Assessment Part of the Solution or Part of the Problem? Value Health. 2021 Dec;24(12):1828-1834. doi: 10.1016/j.jval.2021.06.002.
  3. Schurer M, et al.; (2023)Recent advances in addressing the marketfailure of new antimicrobials: Learnings fromNICE’s subscription-style payment model. Med. Technol. 5:1010247.doi: 10.3389/fmedt.2023.1010247.